Vliv nesteroidních antiflogistik na gastrointestinální systém u koní

Úvod

Prostaglandiny patří mezi mediátory zánětu. Některé prostaglandiny jsou však důležité pro řadu fyziologických funkcí. Podílejí se na správné mikrocirkulaci a regenerační schopnosti střevní sliznice. Jsou důležité pro tvorbu protektivního hlenu, který chrání žaludeční sliznici před autodigescí. U koní ovlivňují rovněž produkci těkavých mastných kyselin a fermentační procesy v tlustém střevě.

Syntéza prostaglandinů je zajištěna dvěma izoenzymy cyklooxygenázy označovanými jako COX-1 a COX-2. COX-1 hraje roli při syntéze prostaglandinů, které plní fyziologické funkce. COX-2 se podílí na tvorbě zánětlivých prostaglandinů při rozvoji lokální zánětlivé reakce. Nesteroidní antiflogistika inhibují enzym cyklooxygenázu a tím selektivně či neselektivně zastavují syntézu prostaglandinů. 

Tenké střevo

Flunixin-meglumin inhibuje obnovu ochranné slizniční bariéry u ischemicky poškozeného tenkého střeva. Zvyšuje permeabilitu střevní stěny. Kombinace flunixinu s misoprostolem (analog prostaglandinu E₁) vyrušuje jeho negativní dopad na obnovu střevní sliznice. Při kombinaci flunixinu s lidokainem dochází k výraznému snížení neutrofilní infiltrace střevní sliznice. Ischemizovaná střevní sliznice se lépe regeneruje a obnovuje. Protizánětlivý účinek lidokainu nebyl vysvětlen. V případě poškození sliznice tenkého střeva je však tato kombinace velmi vhodná a doporučuje se.

Meloxikam je řazen mezi preferenční inhibitory COX-2, ale u koní vykazuje znatelně nižší selektivitu. Představuje vhodnou alternativu flunixinu, zejména díky tomu, že neinterferuje s hojením poškozené střevní sliznice. Analgetický potenciál meloxikamu ve srovnání s flunixinem je experimentálně stejný až vyšší. Tuto informaci je ovšem nutno ověřit klinicky. 

Koxiby jsou selektivní inhibitory COX-2. Derakoxib obdobně jako flunixin inhibuje obnovu poškozené střevní sliznice. Nicméně nevykazuje vliv na zvýšení střevní permeability, a tudíž je možno jej použít jako alternativu flunixinu při ošetření kolikových pacientů s podezřením na ischemické poškození tenkého střeva. Firokoxib vykazuje minimální nežádoucí účinky na střevní sliznici, co se týče její integrity a narušení permeability.

Tlusté střevo

Při poškození sliznice tlustého střeva dochází ke znatelně vyššímu a dlouhodobějšímu zvýšení permeability pro střevní obsah, a to až 18 hodin a déle od nástupu ischemie. Flunixin-meglumin nemá negativní vliv na obnovu integrity sliznice stěny tlustého střeva. Jeho použití v terapii bolesti a endotoxemie z důvodu poškození stěny tlustého střeva se jeví jako vhodná terapeutická volba. 

Dlouhodobější aplikace fenylbutazonu může u koní vyvolat potenciálně smrtelnou kolitidu pravého dorzálního kolonu. Experimentální studie prokázala, že dlouhodobá aplikace fenylbutazonu (21 dnů) způsobila pokles produkce těkavých mastných kyselin a snížení perfuze střevní sliznice tlustého střeva.

Střevní motilita

Flunixin-meglumin, fenylbutazon, ketoprofen a indometacin vykazují inhibiční efekt na kontraktilitu střevní stěny. Prostaglandin E₂ (PGE₂) a prostaglandin F_2α (PGF_2α) naopak zvyšují kontraktilitu střevní stěny.

Závěr

Reakce sliznice tenkého a tlustého střeva na ischemické poškození je rozdílná. Reakce na nesteroidní antiflogistika je rovněž odlišná. Ideálně zvolené NSAID by nemělo narušovat reparační procesy sliznice. V případě poškození tlustého střeva je potřeba myslet na přirozeně dlouhé reparační období, jež nesouvisí s aplikací NSAIDs, a potenciální riziko rozvoje endotoxemie. V tomto případě jsou NSAIDs jasnou indikací, co se týče prevence rozvoje a léčby endotoxemie.

(dewa)

Zdroj: Marshall J. F., Blikslager A. T. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the equine intestine. Equine Vet J 2011; 43 (Suppl. 39): 140−144, doi: 10.1111/j.2042-3306.2011.00398.x.